Метод кона: Метод фракционирования Кона

22 Ноя

Содержание

Метод фракционирования Кона

Гамма-глобулин против клещевого энцефалита представляет собой 10%-ный (±1%) раствор гамма-глобулина, изготовленного из иммунной сыворотки лошадей. А. Т. Кравченко с соавт. (1966) исследовали возможность использования для получения гамма-глобулина спиртового, риванолового и солевого методов и пришли к убеждению, что наилучшим способом фракционирования является метод Кона. Как указывают сотрудники Томского института вакцин и сывороток Н. Б. Плахова и А. И. Деева (1965), оптимальными условиями для выделения однородной фракции гамма-глобулина и большего его выхода следует считать положение, когда конечное значение pH после осаждения равно 6,4 (±0,2), а наилучшим условием для растворения гамма-глобулина из смеси глобулинов (II осаждение) является растворение в трех объемах физиологического раствора и 1,5 объемах (взятых в отношении к последнему) дистиллированной воды. Осаждение гамма-глобулина (III осаждение) следует осуществлять при pH 7,0. В последние годы в этом же институте.

Н.Г. Турлянцева провела серию исследований по изысканию наиболее эффективного метода фракционирования белков сыворотки, содержащей специфические антитела против вируса клещевого энцефалита. Сравнительному изучению были подвергнуты 4 метода: спиртовый (осаждение на холоду), модифицированный риваноловый, риванол-спиртовый и спиртоферм. Основанием для выбора данных методов послужили отдельные положительные моменты их технологии, связанные у одних (модифицированный риваноловый и риванол-спиртовый) с сокращением длительности производственного процесса и исключением полностью или частично отрицательных температурных условий при фракционировании и в то же время обеспечивающие более полное извлечение гамма-глобулина, у других (спиртоферм) — с использованием ферментативного гидролиза белка в сочетании со спиртовым методом осаждения на холоду, который способствует снижению анафилактогенных свойств препарата.

Сравнительная характеристика указанных методов показала, что из числа испытанных наиболее эффективным оказался риванол-спиртовый способ осаждения белков как по показателям выхода активного препарата, так и по степени его очистки. Из 1 л нативной сыворотки этим методом получено 54,0±3 дозы, или 162,9 мл гамма-глобулина, в то время как спиртовый и модифицированный риваноловый методы позволили извлечь из нативной сыворотки лошади соответственно 36,0±5 доз, или 108 мл и 33,6±13 дозы, или 100,8 мл препарата из такого же количества сыворотки.

Незначительный выход гамма-глобулина получен при применении метода спиртоферм (26,0±16 доз, или 78 мл). Важно отметить и то, что препарат, изготовленный данными методами, отличался степенью очистки по примеси бета-фракции. Гамма-глобулин, выделенный риванол-спиртовым методом, в то же время был электрофоретически однородным. Остальные методы осаждения не обеспечивали получения однородного гамма-глобулина. Во всех сериях препарата имелась примесь бета-фракции, которая составляла для гамма-глобулина, изготовленного спиртовым методом, в среднем 17,3%, модифицированным риваноловым — 21,3% и спиртофермом — 25,3%.

Эти данные позволили автору внести соответствующие дополнения в существующий технологический регламент и МРТУ-42, предусматривающие возможность получения тамма-глобулина против клещевого энцефалита риванол-спиртовым методом. Противоэнцефалитный гамма-глобулин не должен иметь следов альбумина, а содержание в готовом препарате остаточного спирта не должно превышать 4,5%. Препарат должен быть стерильным, бесцветным, прозрачным или слегка опалесцирующим, безвредным, апирогенным. Иметь индекс нейтрализации в опытах на белых мышах не ниже 10000 (показатель отрицательного логарифма 50%-ной летальности белых мышей в опыте не выше 3,2, при контроле не ниже 7,2), либо 1:320—1:640 по ЦПД

50 (на клетках ПЭС) по нейтрализации 100—1000 ТЦД50 вируса. Титр антигемагглютининов должен быть не ниже 1:1280.

1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30  31  32  33  34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  46  47  48  49  50  51  52  53  54  55  56  57  58  59  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  71  72  73  74  75  76  77  78  79  80  81  82  83  84  85  86  87  88  89  90  91  92  93  94  95  96  97  98  99  100  101  102  103  104  105  106  107  108  109  110  111  112  113  114  115  116  117  118  119  120  121  122  123  124  125  126  127  128  129  130  131  132  133  134  135  136  137  138  139  140  141  142  143  144  145  146  147  148  149  150  151  152  153  154  155  156  157  158  159  160  161  162  163  164  165  166  167  168  169  170  171  172  173  174  175  176  177  178  179  180  181  182  183  184  185  186  187  188  189  190  191  192  193  194  195  196  197  198  199  200  201  202 


Экстракция белков. «БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ», Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф.

Современные методы измельчения тканей обычно сочетают с одновременной экстракцией белков из гомогенатов тканей. Большинство белков тканей хорошо растворимо в 8–10% растворах солей. При экстракции белков широко применяют различные буферные смеси с определенными значениями рН среды, органические растворители, а также неионные детергенты – вещества, разрушающие гидрофобные взаимодействия между белками и липидами и между белковыми молекулами.

Из органических соединений, помимо давно применяемых водных растворов глицерина, широко используют (особенно для солюбилизации) слабые растворы сахарозы. На растворимость белков при экстракции большое влияние оказывает рН среды, поэтому в белковой химии применяют фосфатные, цитратные, боратные буферные смеси со значениями рН от кислых до слабощелочных, которые способствуют как растворению, так и стабилизации белков. Особенно широкое распространение получили трис-буферные системы, представляющие собой смеси 0,2 М раствора трис-(оксиметил)-аминометана (HOCH

2)3CNH2(сокращенно обозначают «трис») с 0,1 М раствором хлороводородной кислоты в разных соотношениях. Для выделения белков сыворотки крови используют способы их осаждения этанолом (см. метод Кона), ацетоном, бутанолом и их комбинации. Почти все органические растворители разрывают белок-липидные связи, способствуя лучшей экстракции белков.

Для получения из биологического материала белков в чистом, гомогенном, состоянии применяют различные детергенты, способствующие расщеплению белок-липидных комплексов и разрыву белок-белковых связей . В частности, для освобождения белков (ферментов), прочно связанных с биомембранами митохондрий или других субклеточных структур, применяют тритон Х-100, додецилсульфат натрия и дезоксихолат натрия.

Рис. 1.1. Лабораторное оборудование.

а – пестиковый ручной гомогенизатор: 1 – пестик, 2 – корпус, 3 – мотор, 4 – штатив; механический гомогенизатор (б) и шаровая мельница (в): 1 – корпус с электродвигателем и пусковым устройством, 2 – камера для измельчения материала.

Следует, однако, иметь в виду, что детергенты, вызывая разрыв белок-белковых связей, разрушают олигомерную (четвертичную) структуру белков.

Предыдущая страница | Следующая страница

СОДЕРЖАНИЕ

Лабораторное оборудование для экстракции белков

Гемоглобинозы

Биологическая активность белков находится в прямой зависимости от сохранности ПСБ. При замене хотя бы одной аминокислоты могут возникнуть различные патологии. Например, при даже незначительных изменениях в ППЦ Hb возникают

аномальные гемоглобинозы. Их около 200. Гемоглобинозы делятся на две основные группы:

1) гемоглобинопатии;

2) талассемии.

Гемоглобинопатии – в их основе наследственное изменение структуры какой-либо цепи Hb. Например, серповидно-клеточная анемия (в основном в странах Южной Америки, Африки, Юго-Восточной Азии). Эритроциты в условиях низкого парциального давления принимают форму серпа. HbS после отдачи О2 (Полинг и авт.) превращается в плохо растворимую и выпадает в осадок в виде веретенообразных кристаллов, которые деформируют клетку и приводят к массивному гемолизу. Болезнь протекает остро и дети погибают в раннем возрасте. Причиной данной патологии является мутация в молекуле ДНК, кодирующей синтез -цепи Hb, где происходит замена только 1-ой аминокислоты – глу на вал в 6-м положении. Ежегодно погибает около 1 млн. человек.

Талассемии – в основе – генетическое нарушение синтеза какой либо ППЦ Hb. При нарушении синтеза b-цепи возникают b-талассемии. Наряду с HbА

1 обр. до 15% HbА2 и до 60% HbF – происходит гиперплазия и разрушение костного мозга, поражение печени, селезенки, деформация черепа, тяжелая гемолитическая анемия. Эритроциты приобретают форму мишени.

ЛЕКЦИЯ 3

Методы выделения и очистки белков.

Выделение и очистка белков осуществляется поэтапно.

1. Гомогенизация – это тщательное измельчение объектов биохимического исследования до однородного, то есть гомогенного состояния, то есть белки подвергаются тщательной дезинтеграции вплоть до разрушения клеточной стенки.

При этом используют:

а) ножевые гомогенизаторы типа Уорринга;

б) пестиковые гомогенизаторы Поттера - Эльвегейма;

в) шаровые и валковые мельницы – для более плотных объектов;

г) метод попеременного замораживания и оттаивания, при этом разрыв клеточной стенки происходит под действием кристалликов льда;

д) метод «азотной бомбы» – под высоким давлением клетки насыщаются азотом, затем давление резко сбрасывают, выделяется газообразный азот, который как бы взрывает клетку изнутри;

е) УЗ, различные пресс - методы, переваривание клеточных стенок ферментами. В большинстве случаев при гомогенизации выделяется тепло, при этом многие белки могут инактивироваться, поэтому все процедуры проводятся в холодных помещениях при t 0 или охлаждают сырье с помощью льда. При этом тщательно контролируют объем и время разрушения клеток, рабочее давление. Идеальным считается такой гомогенизат, который может подвергнуться дальнейшему экстрагированию.

2. Экстракция белков, то есть их перевод в растворенное состояние; чаще всего экстракцию проводят вместе с измельчением одновременно. Экстракцию проводят:

а) растворением в 8-10% растворах солей;

б) с использованием буферных растворов с рН от кислых до слабощелочных (боратных, фосфатных, цитратных, трис - буферных: смесь трисаминометана с NH2 – CH3 + HCl;

в) осаждение белков органическими растворителями (этанол, метанол, бутанол, ацетон и их комбинациями), при этом происходит расщепление белково-липидных и белково-белковых компонентов, то есть разрушение ЧСБ.

3. Очистка и фракционирование белков. После экстрагирования производят разделение или фракционирование смеси на индивидуальные белки и их дальнейшую очистку:

а) высаливание – это процесс осаждения белков нейтральными солевыми растворами щелочных и щелочноземельных металлов.

Механизм высаливания – добавляемые анионы и катионы разрушают гидратную белковую оболочку белков, являющуюся одним из факторов устойчивости белковых растворов. Чаще всего применяются растворы сульфатов Na и аммония. Многие белки отличаются по размеру гидратной оболочки и величине заряда. Для каждого белка есть своя зона высаливания. После удаления высаливающего агента белок сохраняет свою биологическую активность и физико-химические свойства. В клинической практике применяется метод высаливания для разделения глобулинов ( при добавлении 50% раствора сульфата аммония (NH4)2SO4 выпадает осадок) и альбуминов ( при добавлении 100% раствора сульфата аммония (NH

4)2SO4 выпадает осадок).

На величину высаливания оказывают влияние:

1) природа и концентрация соли;

2) рН-среды;

3) температура.

Главную роль при этом играют валентности ионов. Поэтому действие соли оценивают по ионной силе раствора μ: , то есть ионная сила раствора (μ) равна произведению ½ концентрации каждого иона (С) на квадрат его валентности (V).

Метод Кона является разновидностью высаливания. Одновременно происходит экстракция и осаждения компонентов. Изменяя последовательно температуру (обычно низкие t –0+8С), рН раствора и концентрированного этанола, из плазмы крови последовательно выделяют до 18 фракций белков.

Метод Кона применяют в фармацевтическом производстве при получении кровезаменителей;

б) методы хроматографии. Основоположником разработки хроматографических методов анализа считается русский ученый Михаил Цвет (1903). В настоящее время существует много ее разновидностей. В основе метода лежит способность веществ специфически адсорбироваться на адсорбенте, заключенном в колонку или помещенном на каком-либо носителе. При этом происходит разделение анализируемых веществ и их концентрирование в строго определенном слое адсорбента. Затем через колонку пропускают соответствующие элюенты (растворители), которые ослабляют силы адсорбции и вымывают адсорбированные вещества из колонки. Вещества собираются в коллекторе фракций.

Основополагающим в хроматографии является коэффициент распределения, который равен отношению концентрации вещества в подвижной фазе к концентрации вещества в неподвижной фазе (или стационарной фазе).

Неподвижная стационарная фаза – может быть твердой или жидкой или смесью твердой и жидкой.

Подвижная фаза – жидкая или газообразная, она течет по стационарной, или пропускается через нее.

В зависимости от вида стационарной и подвижной фазы бывают различные модификации хроматографического анализа.

Адсорбционная – основана на различной степени адсорбции белков адсорбентом и растворимости их в соответствующем растворителе.

Применяемые адсорбенты – кремниевая кислота, Al2О3, CaCO3, MgO, древесный уголь. Адсорбент в виде суспензии с растворителем (чаще с буферным раствором) упаковывают в колонке (стеклянная вертикальная трубка). Образец наносят на колонку, затем через нее пропускают растворитель или смесь растворителей.

Разделение основано на том, что вещества с более высоким Краспр. (Б), продвигаются по колонке с большей скоростью. Сбор фракций осуществляется с помощью коллектора фракций.

Распределительная хроматография – основана на распределении смеси белков между двумя жидкими фазами. Разделение может происходить на специальной хроматографической бумаге, а также в колонках, как в адсорбционной. Твердая фаза в данном случае служит только опорой для жидкой стационарной фазы. Хроматографическая бумага обладает свойством задерживать воду между своими целлюлозными волокнами. Эта вода - неподвижная стационарная фаза. Когда по бумаге под действием капиллярных сил движется неводный растворитель (подвижная фаза), молекулы вещества, нанесенного на бумагу, распределяются между двумя фазами в соответствии с их коэффициентом распределения. Чем выше растворимость вещества в подвижной фазе, тем дальше оно продвинется по бумаге вместе с растворителем.

В случае распределения хроматографии на колонке – носители – это целлюлоза, крахмал, силикагель и др., неподвижная фаза – вода. При нанесении на колонку вещества смеси движутся по колонке с разной скоростью с учетом Краспр.

Rf для каждого соединения в стандартных условиях величина постоянная.

Ионообменная хроматография – основана на притяжении противоположно заряженных частиц. Для этого используют различные ионообменные смолы: катионообменные – содержат отрицательно заряженные группы – сульфированные стиролы и КМЦ, которые притягивают положительно заряженные ионы исследуемых веществ. Их называют такжекислотными ионообменниками.

Анионообменные смолы, или основные ионообменники, содержат положительно заряженные группы, притягивающие отрицательно заряженные молекулы белков

Триметиламиностирол, это производное стиролов и целлюлозы.

В зависимости от q разделяемых белков используют соответствующие ионообменники, с которыми взаимодействуют определенные белки, а другие беспрепятственно выходят из колонки. «Осажденные» на колонке белки снимают, используя более концентрированные солевые растворы или изменяя рН элюента.

Аффинная хроматография (или хроматография по сродству) основана на принципе избирательного взаимодействия белков или других макромолекул с иммобилизованными на носителях специфическими веществами – лигандами (это может быть кофермент, если выделяют фермент, антитело антиген и др. Благодаря высокой специфичности белков к иммобилизованным лигандам к нему присоединяется только один белок из смеси. Смывается буферными смесями с измененным рН или измененной ионной силой.

Достоинство – возможность одноэтапно выделить заданное вещество высокой степени чистоты.

Метод гель - фильтрации или метод молекулярных «сит» - это разновидность проникающей хроматографии.

Разделение молекул по размерам и форме основано на свойствах молекулярного сита, которые обладают многие пористые материалы, например органические полимеры с трехмерной сетчатой структурой, придающей им свойства гелей. Гель фильтрация – это разделение веществ с помощью гелей, основанное на различиях в размере молекул (сефароза, сефадекс, сефакрил, биогели и т.д.). Под действием эпихлоргидрина полисахаридные цепочки декстрана (синтезируется микроорганизмами) сшиваются в сетчатую структуру, становятся нерастворимыми в воде, но сохраняют к ней большое сродство. Благодаря этой гидрофильности полученные зерна (называемые сефадексом) сильно набухают с образованием геля, которым заполняют колонку. Метод основан на том, что крупные молекулы не проникают во внутреннюю водную фазу, а более мелкие молекулы сперва проникают в поры «сита», как бы застревают в них, а поэтому движутся с меньшей скоростью. Соответственно белки с большей Mr первыми поступают в приемник. В последнее время в проникающей хроматографии все чаще используют в качестве молекулярного сита пористые стеклянные гранулы.

Электрофоретический метод в биохимии – основан на различии скорости передвижения молекул в электрическом поле (аминокислоты, пептиды, белки, нуклеиновые кислоты).

Различие скорости движения зависит:

1. от q молекулы: подвижность молекул тем больше, чем больше суммарный q. Величина q зависит от рН;

2. от размеров молекул: чем крупнее молекулы, тем меньше их подвижность. Это связано с возрастанием сил трения и электростатических взаимодействий крупных молекул с окружающей средой;

3. от формы молекул: молекулы одинакового размера, но различной формы, например, фибрилл и глобул белка обладают различной скоростью. Это связано с различиями в силах трения и электростатического взаимодействия.

Виды электрофореза

а) Изоэлектрическое фокусирование. Разделение происходит на вертикальной колонке в град. как рН, так и напряжения. С помощью специальных носителей амфолитов в колонке устанавливается град. рН от 0 до 14. В колонку помещают смесь веществ, подключаю электроток. Каждый из компонентов движется к той части колонки, где значение рН соответствует его изоэлектрической точке и там останавливается, то есть фокусируется.

Достоинство: происходит разделение, очистка и идентификация белков в один прием. У метода высокая разрешительная способность (0,02 pI).

б) Изотахофорез – это электрофорез на поддерживающих средах. После включения электротока ионы с самой высокой подвижностью движутся к соответствующему электроду первыми, с самой низкой – последними, обладающие промежуточной подвижностью – располагаются посередине.

в) Диск-электрофорез – прибор состоит из двух сосудов с буфером – верхнего и нижнего, соединенных вертикальными трубками, содержащими разнопористый гель. По мере движения ионизированных частиц под действием электротока. Более высокая пористость – в верхней части геля.

г) Иммуноэлектрофорез – метод сочетающий электрофорез с иммунодиффузией (для обнаружения антигенов в сложных физиологических смесях). На специальный носитель перпендикулярно друг другу помещают смесь антигенов и смесь антител. При включении электротока они разделяются на индивидуальные вещества и диффундируют на гелевом носителе. В месте встречи антигена с соответствующим антителом происходит специфическая реакция преципитации в форме дуги. Количеств образовавшихся дуг соответствует количеству антигенов.

процесс Cohn - Cohn process

Процесс Кона , разработанный Edwin J. Cohn , представляет собой ряд стадий очистки с целью извлечения альбумина из плазмы крови . Процесс основан на дифференциальной растворимости альбумина и других белков плазмы , основанные на рН , этанол концентрации, температуры, ионной силы и концентрации белка. Альбумин имеет самую высокую растворимость и низкую изоэлектрическую точку всех основных белков плазмы. Это делает конечный продукт , чтобы быть осажден или отделен от ее раствора в твердой форме. Альбумин был отличным заменителем человеческой плазмы во Второй мировой войне. При введении раненых или другими пациент с потерей крови, она помогла расширить объем крови и привела к скорейшему восстановлению. Метод Кона был достаточно мягким , что выделенный белок альбумина сохранил свою биологическую активность.

подробности процесса

Во время операций, изменение концентрации этанола от нуля первоначально до 40%. РН уменьшается от нейтральных 7 до более кислой 4,8 в течение фракционирования. Температура начинает при комнатной температуре и уменьшается до -5 градусов по Цельсию. Сначала кровь замерзла. Есть пять основных фракций. Каждая фракция заканчивается с определенным осадком. Эти осадки являются отдельными фракциями.

Фракции I, II, III и выпадают в осадок на более ранних стадиях. Условия на ранних стадиях составляют 8% этанола, рН 7,2, -3 ° С, и 5,1% белка для фракции I; 25% этанола, рН 6,9, -5 ° C, и 3% белка. Альбумина остается в надосадочной фракции во твердое вещество / экстракции жидкости в этих условиях. Фракция IV имеет несколько нежелательных белков, которые должны быть удалены. Для того чтобы сделать это, условия изменяются для того, чтобы осадить белки вне. Условия для осаждения эти белки повышение концентрации этанола от 18 до 40%, а повышение рН от 5,2 до 5,8. И, наконец, альбумина находится во фракции В. Осаждение альбумина осуществляется за счет снижения рН до 4,8, который находится вблизи ИЭТ белка, и поддерживая концентрацию этанола до 40%, при концентрации белка 1%. Таким образом, только 1% от исходной плазмы остается в пятой фракции.

Тем не менее, альбумин теряется на каждой стадии процесса, с примерно 20% альбумина теряется через осадки стадию , прежде чем фракция V. Для очистки альбумина, есть экстракция воды, и корректировка до 10% этанола, рН 4,5 при -3 ° C. Любой осадок , здесь делается для того , путем фильтрации и является примесью. Эти осадки отбрасываются. Переосаждение, или повторение стадии осаждения с целью улучшения чистоты, делается для того , за счет повышения концентрации этанола обратно до 40% от стадии экстракции. РН 5,2 и проводят при температуре от -5 ° C. Несколько вариантов Cohn фракции были созданы для учета более низкой стоимости и с более высоким выходом. Как правило, если выход является высоким, чистота снижается, примерно до 85-90%.

Доля #: Фракция I Фракцию II Фракция III Фракция IV Фракция V
Этиловый спирт %: 8 25 18 40 40
pH: 7,2 6,9 5,2 5,8 4,8
Температура (° С) -3 -5 -5 -5 -5
Протеин фракция (%): 5,1 3 3 3 1

кроме альбумина Продукты

Кон был в состоянии начать фракционирование плазмы лаборатории после того, как он получил массовое финансирование от государственных учреждений и частных фармацевтических компаний. Это привело к фракционированию плазмы крови человека. Человеческая плазма оказалась другими , чем альбумин несколько полезных компонентов. Человек фракционирования плазмы крови получали человеческий сывороточный альбумин , сывороточный гамма - глобулин , фибриногена , тромбина , и группа крови глобулинов. В фибриноген и тромбин фракции дополнительно объединяют в ходе войны в дополнительные продукты, в том числе жидкого фибринового герметика , твердое вещество фибрина пены и фибрина пленки. Гамма - глобулины найдены в дробях II и III , и оказались важными в лечении кори для солдат. Гамма - глобулин также был полезен в лечении полиомиелита, но не имел большой эффекта в лечении свинки или скарлатины. Самое главное, что гамма - глобулины были полезны в модификации и профилактики инфекционного гепатита во время Второй мировой войны. Это в конечном итоге стал для лечения детей , подвергшихся воздействию этого вида гепатита.

Жидкий герметик фибрин был использован для лечения ожоговых, в том числе некоторые из нападения на Перл - Харбор, чтобы прикрепить трансплантаты кожи с повышенной вероятностью успеха. Было также установлено , полезно при повторном подключении или анастомоз разорваны нервы. Фибрин пена и тромбин были использованы для контроля кровеносных сосудов сочится , особенно в печени и травмах вблизи опухолях. Она также свести к минимуму кровотечения из крупных вен, а также борьба с пороками кровеносных сосудов в головном мозге. Фибрина пленка используется для остановки кровотечения при различных хирургических применениях, включая нейрохирургию. Однако, это не было полезно в борьбе с артериальным кровотечением. Первый фибриноген / фибрин основы продукт , способный остановить артериальное кровотечение был «фибрин Герметик бинты» или «кровоостанавливающее Туалетный (HD)» изобретен Мартином Макфи на американском Красном Кресте в начале 1990 - х лет, и испытаны в сотрудничестве с армией США.

Технологические варианты

Gerlough метод, разработанный в 1955 году улучшена экономичность процесса за счет снижения потребления этанола. Вместо 40% в определенных шагах, Gerlough использовали 20% этанол для осаждения. Это особенно используется для фракций II и III. Кроме того, Gerlough объединили две фракции с IV в один шаг, чтобы уменьшить число требуемых фракционирования. Хотя этот метод оказался менее дорогим, он не был принят в промышленности из-за этой комбинации фракций II, III и IV, опасаясь смешения и примесей с высокой температурой.

Метод Хинка разработан в 1957 году Этот метод дал более высокие урожаи через восстановление некоторых белков плазмы выброшенных во фракциях IV. Улучшенные выходы, однако, уравновешивается нижними чистотами полученных в пределах 85%.

Метод Малфорда, сродни Хинка, использовал фракции II и III супернатант в качестве последней стадии перед завершением и термической обработки. Метод объединенных фракций IV и V, но в этом случае, альбумин бы не быть столь же чистым, хотя доходность может быть выше.

Другой вариант был разработан Kistler и Нитшманна, чтобы обеспечить более чистую форму альбумина, несмотря на то, компенсируется более низкими выходами. Подобно Gerlough, осадком А, что эквивалентно фракции Кона II и III, было сделано при более низкой концентрации этанола 19%, но значение рН, в этом случае, была также ниже 5,85. Кроме того, похоже на Gerlough и Малфорд, фракция IV объедин ли и осаждали в условиях 40% -ного этанола, рН 5,85 и температуре -8 градусов С. альбумина, который восстанавливается во фракции V, извлекают в осадок С при регулирование рН до 4,8. Подобно процессу по Кону, альбумин очищают путем экстракции в воду с последующим осаждением примесей при 10% этанола, рН 4,6, и -3 градусов C. родственным процесса по Кону, образовавшийся осадок здесь отфильтровывают и отбрасывают. Тогда Выпавший С (фракция В) осаждают при рН 5,2 и хранили в виде пасты при -40 ° С Этот процесс был более широкое признание, так как она отделяет фракций и делает каждую ступень независимо друг от друга.

Осадок: В С
Этиловый спирт %: 19 40 40
pH: 5,85 5,85 4,8
Температура (DegS С) -3 -8 -8

Другой вариант включал фракционирование теплового этанола. Изначально он был разработан для инактивации вируса гепатита. В этом процессе, восстановление с высоким выходом, высокой чистоты альбумина является наиболее важной задачей, в то время как другие белки плазмы пренебрегают. Для того, чтобы убедиться, что альбумин не денатурации в тепле, есть стабилизаторы, такие как октаноат натрия, которые позволяют альбумин переносить более высокие температуры в течение длительного времени. В тепловой этанол, плазма термической обработке при температуре 68 градусов С с октаноат натрия с 9% -ным этанолом при рН 6,5. Это приводит к улучшению восстановления альбумина с выходами 90% и чистотой 100%. Это не так дорого, как холодные процедуры, такие как этанол процесс Кона. Одним из недостатков является присутствий новых антигенов из-за возможной тепловой денатурации альбумина. Кроме того, другие белки плазмы имеют практическое применение и пренебрегать им не стоит. И, наконец, дорогие термообработки сосудов компенсировать низкую стоимость по сравнению с холодным этанолом формата, которые не нуждаются в этом. По этим причинам, пристанище нескольких компаний не приняло этот метод, даже если он имеет наиболее впечатляющие результаты. Тем не менее, один известная организация, которая использует его является немецким Красным Крестом.

Последнее изменение было разработано в 1979 году Hao Этот метод значительно упрощен по сравнению с процессом Кона. Его цель состоит в том, чтобы создать высокие урожаи альбумина до тех пор , как альбумин является единственным продуктом. Через двухстадийном процессе, примеси осаждают непосредственно из фракций II и III супернатанта на 42% этанола, рН 5,8, температура от -5 градусов С, 1,2% белка и 0,09 ионной силы. Фракция V осаждают при рН 4,8. Фракции I, II, III и IV являются соосаждался на 40% этанола, с рН от 5,4 до 7,0, и температура от -3 до -7 градусов С. Фракция V затем осаждали при рН 4,8 и -10 градусов по Цельсию высокие выходы обусловлены комбинация упрощенного процесса, с меньшими потерями вследствие соосаждения, а также использования фильтрации. Более высокие степени чистота были также достигнуты на 98% из - за более высокие уровни этанола, но урожаи были снижены с высокой степенью чистоты.

Более поздние методы включают использование хроматографии .

Факторы, влияющие на процесс Кона

Процесс Кон был крупным достижением в области фракционирования крови. Он имеет несколько практических применений в области лечения заболеваний, таких как гепатит и полиомиелит. Это было наиболее полезным во время Второй мировой войны, когда солдаты извлеченного более быстрыми темпами из-за переливания крови с альбумином. Процесс Кон был изменен на протяжении многих лет, как показано выше. Кроме того, он оказал влияние на другие процессы с фракционирования крови промышленности. Это привело к появлению новых форм фракционирования, таких как хроматографического фракционирования плазмы в ионном обмене и процессах альбумина отделки. В общем, процесс Cohn и его вариации дали огромный толчок и служить основой для фракционирования промышленности и по сей день.

Однако этот процесс не был изучен хорошо, потому что это архаично. Самое главное, что она никогда не была модернизирована производственными компаниями. Кроме того, обычный процесс может быть неэкологичным, поскольку этанол является легковоспламеняющимся веществом. Это антисанитарное из открытых резервуаров и цистерн; Таким образом, возможность загрязнения высока. Формат холодного этанола может быть слишком мягким, чтобы убить некоторые вирусы, которые требуют инактиваций тепла. Так как этот процесс остается неизменным до тех пор, несколько встроенной Неэффективность и непоследовательность влияют на экономику процесса для фармацевтических и производственных компаний. Одним исключением из этого было применение в Шотландии обработки непрерывного потока вместо пакетной обработки. Этот процесс был разработан на фракционировании белков центре (PFC), плазмы фракционирования установка шотландской национальной службы переливания крови (SNBTS). Этот процесс вовлечены в оперативный контроль и контроль рН и температуры, с контролем потока плазмы и этанола потоков с использованием точного шестеренчатые насосы, все под компьютерным управлением с обратной связью. В результате, по Кону Фракция I + II + III, IV и V были получены в течение нескольких часов, а не в течение многих дней. Препарат прямоточный криопреципитата был впоследствии интегрирован в процесс выше по потоку от Cohn фракционирования.

Тем не менее, этот процесс до сих пор служит в качестве главной основы для промышленности крови в целом, так и ее влияние можно рассматривать как его называют в разработке новых методов. Несмотря на то, что имеют свои недостатки в зависимости от изменения, главное преимущество процесса Кона является его практическим применением и его полезность в пределах фармакологической и медицинской промышленности.

Рекомендации

5 шагов на пути к продуктивности по методу КонМари

Метод КонМари — это подход к наведению порядка и организации пространства, который изобрела и описала в бестселлере «Магическая уборка» Мари Кондо. В апреле 2020 года она вместе с профессором менеджмента Скоттом Соненшайном выпустила новую книгу Joy at Work: Organizing Your Professional Life. В ней рассказывается, как привести в порядок рабочее место и расписание, чтобы получать от работы удовольствие. На русский книга ещё не переведена. Вот некоторые основные рекомендации из неё.

1. Начинайте день с ритуала

Простая последовательность действий настроит вас на продуктивный день и поможет отсечь мешающие мысли. Сама Мари Кондо использует аромадиффузор с эфирными маслами, чей запах ассоциируется у неё с работой и помогает сконцентрироваться. Вы можете придумать себе другой несложный ритуал: выпить кофе, сделать запись в дневнике, заняться медитацией или короткой зарядкой, послушать бодрую музыку.

Ритуалы особенно важны для тех, кто работает из дома — чтобы отделить личную жизнь от профессиональной. Но и в офисе вы можете их использовать, если есть такая потребность.

Вдохновитесь 😌

2. Держите в порядке рабочий стол

Мари Кондо считает, что это краеугольный камень организации рабочего дня. Чистый стол без лишних предметов помогает быть продуктивнее, спокойнее и радостнее. Ей вторят и результаты исследований: порядок на рабочем месте уменьшает стресс, повышает концентрацию и продуктивность.

  • На столе должны быть только те предметы, которые именно сегодня нужны вам для работы. Если в основном вы работаете за компьютером и периодически принимаете звонки, значит, оставьте только компьютер и телефон. Никаких канцелярских органайзеров с маркерами и погнувшимися скрепками, никаких блокнотов и бумажек.
  • Все вещи, которые вам могут понадобиться, но не требуются прямо сейчас, разделите по категориям и держите в ящиках стола или на полках в одинаковых коробках с подписями.
  • На стол можно (и нужно!) поставить один предмет, который вызывает у вас «искры радости». Это важное понятие в философии КонМари, которое означает, что вещь должна нести приятные ощущения, воспоминания и ассоциации. Сама Мари Кондо ставит на стол кристалл или вазочку со свежими цветами. Ещё идеи: фото любимого человека или семьи, игрушка-антистресс, цветок в горшке, памятный подарок.
  • От бумаг лучше избавиться, а важную информацию хранить в цифровом виде. Документы с печатями и подписями, которые обязательно нужны в оригинале, стоит разделить по категориям и сложить в папки или специальные вертикальные подставки.
  • Многие вещи для работы, будем честны, «искры радости» не вызывают, но и выкинуть их нельзя. Мари Кондо в таком случае рекомендует купить коробки и ёмкости, которые вам нравятся. Яркие контейнеры для канцелярских принадлежностей и разноцветные мешочки для проводов помогут держать предметы в порядке, а пользоваться ими станет чуть веселее и приятнее.
  • Если вы работаете дома, все инструменты и бумаги храните в ящиках или контейнерах. Во-первых, в конце дня коробку легко закрыть и убрать, чтобы провести черту между работой и личной жизнью. Во-вторых, в таком виде предметы удобно переносить из комнаты в комнату (например, если вы сначала работали в спальне или на кухне, а потом решили переместиться в гостиную).
  • Один день в месяц выделяйте на то, чтобы расхламить рабочее место. Избавляйтесь от всего, что не приносит радости и чем вы давно не пользовались.

3. Цифровой мусор тоже выбрасывайте

Он занимает место в памяти устройств, мешает найти нужную информацию и портит настроение. Сотни неоткрытых писем в почтовом ящике и сотни непрочитанных статей в Pocket не вызывают желания туда заходить.

При расхламлении цифрового пространства действуют принципы, уже знакомые поклонникам метода КонМари. Нужно делить объекты на категории и выбрасывать то, что не вызывает «искры радости». Действовать следует быстро, расхламлять файлы и папки в один присест, не задумываясь и не оставляя себе шанса уцепиться за ненужное барахло.

Всё наше цифровое имущество условно можно разделить на несколько категорий: файлы (документы, фото), письма и сообщения, подписки, приложения и сервисы. Чтобы избавиться от лишнего, придётся разобраться с каждой категорией.

  • Файлы. Создайте две папки. В одну складывайте то, что приносит радость, в другую — важные и полезные документы и фотографии. Важные — это те, которыми вы действительно пользуетесь, а не храните годами. Всё, что не попало ни в одну, ни в другую, нужно удалять. После того как избавитесь от лишнего, разделите файлы в двух папках на категории так, как вам удобно.
  • Письма и сообщения. Сначала очистите корзину и папку «Спам». Отпишитесь от рассылок, которые не читаете. Остальные письма, как и файлы, условно разделите на радостные и важные, а потом присвойте им необходимые ярлыки. Лишнее удалите.
  • Отложенное чтение. Если отложили публикацию пару месяцев назад и до сих пор не прочли — удаляйте. Если прочли, но информация не пригодилась и возвращаться к ней не хочется — то же самое.
  • Подписки и приложения. Оставляйте только то, что радует или очень-очень нужно. Например, если вы по работе проверяете 20 разных новостных ресурсов, никуда не денешься, но в обычной жизни такое количество новостей вряд ли нужно — смело отписывайтесь. Так же и с приложениями: пять разных трекеров привычек или ежедневников вам явно ни к чему.

4. Разделяйте задачи по приоритету

По мнению Мари Кондо, огромную часть времени мы тратим на разные отвлекающие факторы и неотложные задачи, которые на самом деле не такие. Поэтому старайтесь не попадаться в ловушку срочности и не кидайтесь сразу отвечать на каждое сообщение или выполнять внезапно поступившие задания. Вначале спросите себя, действительно ли эти дела требуют внимания именно сейчас или их можно отложить. Если подождать они всё-таки могут, в первую очередь стоит заниматься задачами и проектами, которые важны в долгосрочной перспективе.

Когда вы работаете над личными проектами и сами выбираете задачи, прислушивайтесь к «искрам радости» внутри себя. От дел, которые их не вызывают, по мнению Мари Кондо стоит отказаться.

5. Отдыхайте

Нужно заранее планировать перерывы: в какое время вы будете отдыхать и каким будет ваш отдых. Важно выбирать то, что вас расслабляет и радует, помогает перезагрузиться: прогулка, чтение, музыка, болтовня с коллегами, короткий сон, рукоделие — что угодно. Благодаря перерывам мы чувствуем себя лучше и работаем продуктивнее.

Читайте также 🧐

Теория функционала плотности — Википедия с видео // WIKI 2

Теория функционала плотности (англ. density functional theory, DFT) — метод расчёта электронной структуры систем многих частиц в квантовой физике и квантовой химии. В частности, применяется для расчёта электронной структуры молекул и конденсированного вещества. Является одним из наиболее широко используемых и универсальных методов в вычислительной физике и вычислительной химии. Твёрдое тело рассматривается как система, состоящая из большого числа одинаково взаимодействующих между собой электронов, удерживаемых вместе решёткой из атомных ядер. Основная идея метода заключается в использовании понятия электронной плотности в основном состоянии, её распределение описывается одночастичным уравнением Шрёдингера.[1]

Энциклопедичный YouTube

  • 1/5

    Просмотров:

    918

    544

    11 745

    3 367

    343

  • ✪ 31. Нормальный случйный процесс Функционал плотности вероятности нормального белого шума

  • ✪ Введение в квантовую химию (продолжение)

  • ✪ 32 Плотность распределения случайной величины

  • ✪ Как РАССЧИТАТЬ плотность в ТОЧКЕ? Уровень ЭКСПЕРТ. Чуть-Чуть о Науке #Наука

  • ✪ Специальная теория относительности | ковекторы | 1-формы или линейные функционалы и их базисы

Содержание

Введение

Модель Томаса — Ферми

Методу теории функционала плотности предшествовала модель Томаса — Ферми, развитая Л. Томасом и Энрико Ферми в 1927 г. Они рассчитали энергию атома как сумму его кинетической энергии, представленной в виде функционала электронной плотности, и потенциальной энергии взаимодействия электронов с ядром и друг с другом; энергия взаимодействия также была выражена через электронную плотность.

Несмотря на заметную роль, которую модель Томаса — Ферми сыграла в развитии квантовой механики, её точность была недостаточной, поскольку не учитывалось обменное взаимодействие, в отличие, например, от метода Хартри — Фока. В 1928 г. Поль Дирак уточнил функционал энергии в модели Томаса — Ферми, добавив к нему слагаемое, описывающее обменное взаимодействие (это слагаемое также имело вид функционала электронной плотности).

Несмотря на это, для ряда применений модель Томаса — Ферми — Дирака не давала удовлетворительного результата. Основным источником погрешности являлось выражение кинетической энергии, приводящее к погрешности в вычислении обменной энергии. Кроме того, не учитывалась энергия электронной корреляции.

Теоремы Хоэнберга — Кона

Хотя теория функционала плотности и базируется на ставшей классической модели Томаса — Ферми, надёжное теоретическое обоснование под неё было подведено только с формулировкой теорем Хоэнберга — Кона (названных так в честь Пьера Хоэнберга и Уолтера Кона).

В первой теореме доказано, что свойства основного состояния многоэлектронной системы определяются только электронной плотностью, зависящей от трех координат. Данная теорема сводит задачу об описании много-электронной системы из N электронов с 3N пространственными координатами к описанию функционала электронной плотности с тремя координатами.

Вторая теорема представляет собой вариационный принцип квантовой механики, сформулированный для функционала плотности, и утверждает, что энергия электронной подсистемы, записанная как функционал электронной плотности, имеет минимум, равный энергии основного состояния.

Первоначально теоремы Хоэнберга — Кона были сформулированы только для основного состояния электронной подсистемы в отсутствие магнитного поля. Они могут быть обобщены путём введения зависимости от времени, что позволяет использовать этот формализм для расчета состояний возбуждённых электронов[2].

Описание метода

Традиционные методы определения электронной структуры, в частности, метод Хартри — Фока и производные от него, описывают систему с помощью многоэлектронной волновой функции. Основная цель теории функционала плотности — при описании электронной подсистемы заменить многоэлектронную волновую функцию электронной плотностью. Это ведет к существенному упрощению задачи, поскольку многоэлектронная волновая функция зависит от 3 N {\displaystyle 3N} переменных — по 3 пространственных координаты на каждый из N {\displaystyle N} электронов, в то время как плотность — функция лишь трёх пространственных координат.

Как правило, метод теории функционала плотности используется совместно с формализмом Кона — Шэма, в рамках которого трудноразрешимая задача об описании нескольких взаимодействующих электронов в статическом внешнем поле (атомных ядер) сводится к более простой задаче о независимых электронах, которые движутся в некотором эффективном потенциале. Этот эффективный потенциал включает в себя статический потенциал атомных ядер, а также учитывает кулоновские эффекты, в частности, обменное взаимодействие и электронную корреляцию.

Описание двух последних взаимодействий и представляет собой основную сложность метода теории функционала плотности в формулировке Кона — Шэма. Простейшим приближением здесь является приближение локальной плотности, основанное на точном расчёте обменной энергии для пространственно однородного электронного газа, который может быть выполнен в рамках модели Томаса — Ферми, и из которого можно получить также и корреляционную энергию электронного газа.

Метод теории функционала плотности широко применяется для расчётов в физике твёрдого тела с 1970-х годов. В ряде случаев даже использование простого приближения локальной плотности дает удовлетворительные результаты, соответствующие экспериментальным данным, причём вычислительная сложность метода невысока относительно других подходов к проблеме многих частиц в квантовой механике. Тем не менее, долгое время метод был недостаточно точен для расчётов в области квантовой химии, пока в 1990-х годах не произошёл заметный сдвиг в описании обменного и корреляционного взаимодействий. В настоящее время метод теории функционала плотности является главным подходом в обеих областях. Впрочем, несмотря на прогресс в теории, все ещё имеются проблемы в приложении метода к описанию межмолекулярных сил, в особенности Ван-дер-Ваальсовых сил и дисперсионного взаимодействия, а также в расчётах ширины запрещённой зоны в полупроводниках.

Сложности с расчётом дисперсионного взаимодействия в рамках теории функционала плотности (которые возникают, как минимум, в том случае, когда этот метод не дополняется другими) делают метод теории функционала плотности малопригодным для систем, в которых дисперсионные силы являются преобладающими (например, при рассмотрении взаимодействия между атомами благородных газов) или систем, в которых дисперсионные силы имеют тот же порядок, что и другие взаимодействия (например, в органических молекулах). Решение этой проблемы является предметом современных исследований.

Формальное обоснование метода

Согласно приближению Борна — Оппенгеймера, которое применяется в большинстве расчётов электронной структуры, ядра, входящие в состав рассматриваемой системы, считаются неподвижными. Электростатический потенциал V {\displaystyle V} , создаваемый этими «неподвижными» ядрами, является внешним для электронов. Стационарное состояние электронов описывается волновой функцией Ψ ( r → 1 , … , r → N ) {\displaystyle \Psi ({\vec {r}}_{1},\;\ldots ,\;{\vec {r}}_{N})} , которая является решением уравнения Шрёдингера

H Ψ = [ T + V + U ] Ψ = [ ∑ i N − ℏ 2 2 m ∇ i 2 + ∑ i N V ( r → i ) + ∑ i < j U ( r → i , r → j ) ] Ψ = E Ψ , {\displaystyle H\Psi =[T+V+U]\Psi =\left[\sum _{i}^{N}-{\frac {\hbar ^{2}}{2m}}\nabla _{i}^{2}+\sum _{i}^{N}V({\vec {r}}_{i})+\sum _{i<j}U({\vec {r}}_{i},\;{\vec {r}}_{j})\right]\Psi =E\Psi ,}

где H {\displaystyle H}  — гамильтониан электронной подсистемы, N {\displaystyle N}  — количество электронов, U {\displaystyle U} описывает электрон-электронное взаимодействие. Операторы T {\displaystyle T} и U {\displaystyle U} одинаковы для всех систем, в то время как вид V {\displaystyle V} зависит от конкретной системы. Как видно, основное отличие одночастичной задачи от задачи многих тел состоит в наличии слагаемого, описывающего электрон-электронное взаимодействие, U {\displaystyle U} . Существует большое количество методов решения многочастичного уравнения Шрёдингера, основанных на разложении волновой функции с использованием определителя Слэтера. Простейший из них — метод Хартри — Фока, на основе которого развит ряд современных методов. Общей проблемой для них является значительная вычислительная трудоёмкость, из-за которой область применения метода Хартри — Фока и производных от него ограничена не слишком большими системами.

Метод теории функционала плотности в значительной степени решает проблему расчёта систем, включающих большое число частиц, путём сведения задачи о системе многих тел с потенциалом электрон-электронного взаимодействия U {\displaystyle U} к одночастичной задаче, в которой слагаемое U {\displaystyle U} отсутствует.

Плотность частиц, n ( r → ) {\displaystyle n({\vec {r}})} , с помощью которой и строится формализм теории функционала плотности, задается выражением:

n ( r → ) = N ∫ d 3 r 2 ∫ d 3 r 3 … ∫ d 3 r N Ψ ∗ ( r → , r → 2 , … , r → N ) Ψ ( r → , r → 2 , … , r → N ) . {\displaystyle n({\vec {r}})=N\int d^{3}r_{2}\int d^{3}r_{3}\ldots \int d^{3}r_{N}\Psi ^{*}({\vec {r}},\;{\vec {r}}_{2},\;\ldots ,\;{\vec {r}}_{N})\Psi ({\vec {r}},\;{\vec {r}}_{2},\;\ldots ,\;{\vec {r}}_{N}).}

Хоэнберг и Кон в 1964 показали[3], что это выражение может быть обращено: по заданной плотности частиц в основном состоянии, n 0 ( r → ) {\displaystyle n_{0}({\vec {r}})} , можно найти соответствующую волновую функцию основного состояния Ψ 0 ( r → 1 , … , r → N ) {\displaystyle \Psi _{0}({\vec {r}}_{1},\;\ldots ,\;{\vec {r}}_{N})} . Иными словами, Ψ 0 {\displaystyle \Psi _{0}}  — единственный функционал от n 0 {\displaystyle n_{0}} , то есть

Ψ 0 = Ψ 0 [ n 0 ] , {\displaystyle \Psi _{0}=\Psi _{0}[n_{0}],}

а, следовательно, все остальные наблюдаемые физические величины O {\displaystyle O} также являются функционалами n 0 {\displaystyle n_{0}} :

⟨ O ⟩ [ n 0 ] = ⟨ Ψ 0 [ n 0 ] ∣ O ∣ Ψ 0 [ n 0 ] ⟩ . {\displaystyle \langle O\rangle [n_{0}]=\langle \Psi _{0}[n_{0}]\mid O\mid \Psi _{0}[n_{0}]\rangle .}

В частности, для энергии основного состояния можно записать

E 0 = E [ n 0 ] = ⟨ Ψ 0 [ n 0 ] ∣ T + V + U ∣ Ψ 0 [ n 0 ] ⟩ , {\displaystyle E_{0}=E[n_{0}]=\langle \Psi _{0}[n_{0}]\mid T+V+U\mid \Psi _{0}[n_{0}]\rangle ,}

где вклад внешнего потенциала ⟨ Ψ 0 [ n 0 ] ∣ V ∣ Ψ 0 [ n 0 ] ⟩ {\displaystyle \langle \Psi _{0}[n_{0}]\mid V\mid \Psi _{0}[n_{0}]\rangle } может быть переписан через плотность частиц:

V [ n ] = ∫ V ( r → ) n ( r → ) d 3 r . {\displaystyle V[n]=\int V({\vec {r}})n({\vec {r}})\,d^{3}r.}

Функционалы T [ n ] {\displaystyle T[n]} и U [ n ] {\displaystyle U[n]} одинаковы для всех систем, а V [ n ] {\displaystyle V[n]} , очевидно, зависит от вида рассматриваемой системы. Для заданной системы вид V {\displaystyle V} известен, и можно минимизировать функционал

E [ n ] = T [ n ] + U [ n ] + ∫ V ( r → ) n ( r → ) d 3 r {\displaystyle E[n]=T[n]+U[n]+\int V({\vec {r}})n({\vec {r}})\,d^{3}r}

относительно распределения плотности частиц n ( r → ) {\displaystyle n({\vec {r}})} , если, конечно, имеются выражения для T [ n ] {\displaystyle T[n]} и U [ n ] {\displaystyle U[n]} . В результате минимизации получается плотность частиц в основном состоянии n 0 {\displaystyle n_{0}} , а вместе с ней и все наблюдаемые в основном состоянии величины.

Вариационная задача отыскания минимума функционала энергии E [ n ] {\displaystyle E[n]} может быть решена с помощью метода множителей Лагранжа, как это и было сделано Коном и Шэмом в 1965 г[4]. Таким образом, функционал энергии в приведённом выше выражении может быть записан как эффективный функционал плотности частиц в одночастичной системе:

E s [ n ] = ⟨ Ψ s [ n ] ∣ T s + V s ∣ Ψ s [ n ] ⟩ , {\displaystyle E_{s}[n]=\langle \Psi _{s}[n]\mid T_{s}+V_{s}\mid \Psi _{s}[n]\rangle ,}

где T s {\displaystyle T_{s}} означает кинетическую энергию свободной частицы, а V s {\displaystyle V_{s}}  — эффективный внешний потенциал для электронной подсистемы. Ясно, что n s ( r → ) = d e f n ( r → ) {\displaystyle n_{s}({\vec {r}})\,{\stackrel {\mathrm {def} }{=}}\,n({\vec {r}})} если V s {\displaystyle V_{s}} взят в виде

V s = V + U + ( T − T s ) . {\displaystyle V_{s}=V+U+(T-T_{s}).}

Решение так называемых уравнений Кона — Шэма для вспомогательной системы, из которой исключено электрон-электронное взаимодействие,

[ − ℏ 2 2 m ∇ 2 + V s ( r → ) ] φ i ( r → ) = ε i φ i ( r → ) , {\displaystyle \left[-{\frac {\hbar ^{2}}{2m}}\nabla ^{2}+V_{s}({\vec {r}})\right]\varphi _{i}({\vec {r}})=\varepsilon _{i}\varphi _{i}({\vec {r}}),}

даёт орбитали φ i {\displaystyle \varphi _{i}} , по которым восстанавливается электронная плотность n ( r → ) {\displaystyle n({\vec {r}})} исходной многочастичной системы:

n ( r → ) = d e f n s ( r → ) = ∑ i N | φ i ( r → ) | 2 . {\displaystyle n({\vec {r}})\,{\stackrel {\mathrm {def} }{=}}\,n_{s}({\vec {r}})=\sum _{i}^{N}|\varphi _{i}({\vec {r}})|^{2}.}

Эффективный одночастичный потенциал V s {\displaystyle V_{s}} записывается как

V s = V + ∫ e 2 n s ( r → ′ ) | r → − r → ′ | d 3 r ′ + V X C [ n s ( r → ) ] , {\displaystyle V_{s}=V+\int {\frac {e^{2}n_{s}({\vec {r}}\,')}{|{\vec {r}}-{\vec {r}}\,'|}}\,d^{3}r'+V_{\mathrm {XC} }[n_{s}({\vec {r}})],}

где второе слагаемое — слагаемое Хартри — описывает электрон-электронное кулоновское отталкивание, а последнее слагаемое V X C {\displaystyle V_{\rm {XC}}} называется обменно-корреляционным потенциалом. Здесь V X C {\displaystyle V_{\mathrm {XC} }} включает все многочастичные взаимодействия.

Поскольку слагаемое Хартри и член V X C {\displaystyle V_{\mathrm {XC} }} зависят от плотности n ( r → ) {\displaystyle n({\vec {r}})} , которая зависит от φ i {\displaystyle \varphi _{i}} , которая, в свою очередь, зависит от V s {\displaystyle V_{s}} , решение самосогласованных уравнений Кона — Шэма может быть произведено с помощью итеративной процедуры последовательных приближений. Как правило, отталкиваясь от начального приближения для n ( r → ) {\displaystyle n({\vec {r}})} , рассчитывается соответствующее слагаемое V s {\displaystyle V_{s}} , для которого затем решаются уравнения Кона — Шэма, из которых получается φ i {\displaystyle \varphi _{i}} . Отсюда можно получить следующее приближение для плотности и т. д.

Приближения

Основная проблема, связанная с методом теории функционала плотности, заключается в том, что точные аналитические выражения для функционалов обменной и корреляционной энергии известны только для частного случая газа свободных электронов. Тем не менее, существующие приближения позволяют рассчитать ряд физических величин с достаточной точностью. В физических приложениях наиболее распространено приближение локальной плотности (LDA), в котором принято, что функционал, вычисляемый для некоторой точки пространства, зависит только от плотности в этой точке:

E X C [ n ] = ∫ ε X C ( n ) n ( r ) d 3 r . {\displaystyle E_{\mathrm {XC} }[n]=\int \varepsilon _{\mathrm {XC} }(n)n(r)\,d^{3}r.}

Приближение локальной спиновой плотности (LSDA) является непосредственным обобщением приближения локальной плотности, учитывающим спин электрона:

E X C [ n ↑ , n ↓ ] = ∫ ε X C ( n ↑ , n ↓ ) n ( r ) d 3 r . {\displaystyle E_{\mathrm {XC} }[n_{\uparrow },\;n_{\downarrow }]=\int \varepsilon _{\mathrm {XC} }(n_{\uparrow },\;n_{\downarrow })n(r)\,d^{3}r.}

Достаточно точное выражение для плотности обменно-корреляционной энергии ε X C ( n ↑ , n ↓ ) {\displaystyle \varepsilon _{\mathrm {XC} }(n_{\uparrow },\;n_{\downarrow })} было получено с помощью квантового метода Монте-Карло при расчётах газа свободных электронов.

Метод обобщённого градиентного приближения (GGA) также является локальным, но, в отличие от метода локальной плотности, учитывает градиент плотности в точке рассмотрения:

E X C [ n ↑ , n ↓ ] = ∫ ε X C ( n ↑ , n ↓ , ∇ → n ↑ , ∇ → n ↓ ) n ( r ) d 3 r . {\displaystyle E_{\mathrm {XC} }[n_{\uparrow },\;n_{\downarrow }]=\int \varepsilon _{\mathrm {XC} }(n_{\uparrow },\;n_{\downarrow },\;{\vec {\nabla }}n_{\uparrow },\;{\vec {\nabla }}n_{\downarrow })n(r)\,d^{3}r.}

Использование этого приближения дает хорошие результаты при расчете геометрии и энергии основного состояния молекул.

Существуют и более точные приближения, которые в значительной степени позволяют решить проблему вычисления функционала обменно-корреляционной энергии.

Обобщение на случай магнитного поля

Формализм метода теории функционала плотности нарушается в условиях наличия векторного потенциала, в частности, в присутствии магнитного поля. В этом случае не существует взаимно однозначного соответствия между электронной плотностью и внешним потенциалом (атомных ядер). Попытки обобщения формализма для учёта эффектов, связанных с магнитным полем, вылились в две разных теории: в теорию функционала плотности с учётом вектора плотности тока, и в теорию функционала плотности с учётом магнитного поля. В обоих случаях функционал обменно-корреляционной энергии обобщается и становится зависящим не только от электронной плотности. В первом подходе, развитом Vignale и Rasolt, помимо электронной плотности, аргументом является ещё и плотность тока. Во втором подходе (Salsbury, Grayce, Harris) дополнительным аргументом функционала служит магнитное поле, и вид функционала зависит от вида магнитного поля. Для обоих методов вычисление обменно-корреляционной энергии за рамками приближения локальной плотности (вернее, его обобщения на случай магнитного поля) оказалось весьма сложным.

Применения

На практике, метод Кона — Шэма может быть применён несколькими различными способами, в зависимости от цели исследования. В расчётах для физики твёрдого тела до сих пор широко используется приближение локальной плотности, вкупе с базисом плоских волн. Для расчётов электронной структуры молекул требуются более сложные выражения для функционалов. Так, большое число приближенных функционалов для расчёта обменно-корреляционного взаимодействия было развито для задач химии. Некоторые из них противоречат приближению пространственно однородного электронного газа, но, тем не менее, в пределе при переходе к электронному газу должны сводиться к приближению локальной плотности.

Для расчётов физических задач наиболее часто применяется, по-видимому, уточнённая обменная модель Perdew — Burke — Ernzerhof, однако известно, что она приводит к ошибкам в калориметрических параметрах, будучи приложенной к расчётам молекул в газовой фазе.

В расчётах квантовой химии одним из распространённых является вид обменно-корреляционного функционала, называемый BLYP (Becke, Lee, Yang, Parr). Еще более широко распространено приближение B3LYP[5][6][7], которое основано на гибридном функционале, в котором обменная энергия рассчитывается с привлечением точного результата, полученного методом Хартри — Фока.

В целом, текущее состояние метода теории функционала плотности таково, что невозможно оценить погрешность расчёта, не сравнивая его результаты с другими подходами или с результатами экспериментов.

Программное обеспечение, которое реализует метод теории функционала плотности

  • Abinit — использует метод псевдопотенциала
  • ADF
  • AIMPRO
  • Atomistix Toolkit
  • CADPAC
  • CASTEP
  • CPMD
  • CRYSTAL06
  • DACAPO
  • DALTON
  • deMon2K
  • DFT++
  • DMol3
  • EXCITING: полный потенциал, метод линеаризованных присоединённых плоских волн (LAPW)
  • Fireball
  • GAMESS (UK)
  • GAMESS (US)
  • GAUSSIAN
  • HyperChem
  • JAGUAR
  • TB-LMTO-47 — метод линеаризованных маффин-тин орбиталей
  • MOLCAS
  • MOLPRO
  • MPQC
  • NRLMOL
  • NWChem
  • OCTOPUS
  • OpenMX
  • ORCA
  • ParaGauss [1]
  • PC GAMESS начиная с версии 6.4
  • PLATO — метод линейной комбинации атомных орбиталей
  • ПРИРОДА
  • PWscf (Quantum-ESPRESSO) — использует метод псевдопотенциала
  • Q-Chem
  • SIESTA[2] — линейно-масштабируемый метод теории функционала плотности, использует метод псевдопотенциала
  • Spartan
  • S/PHI/nX
  • TURBOMOLE
  • VASP — использует метод псевдопотенциала
  • WIEN2k — полный потенциал, метод линеаризованных присоединённых плоских волн (LAPW)

Примечания

  1. Шлютер М., Шэм Л. Теория функционала плотности // Физика за рубежом. Сборник статей. 1983 / М., Мир, 1983. - c. 179-203
  2. Burke K., Werschnik J., Gross E. K. U. Time-dependent density functional theory: Past, present, and future. — J. Chem. Phys. 123, 062206 (2005). OAI: arXiv.org: cond-mat/0410362.
  3. Hohenberg P., Kohn W. Phys. Rev. 136 (1964) B864.
  4. Kohn W., Sham L. J. Phys. Rev. 140 (1965) A1133.
  5. Becke A. D. J. Chem. Phys. 98 (1993) 5648.
  6. Lee C., Yang W., Parr R. G. Phys. Rev. B 37 (1988) 785.
  7. Stephens P. J., Devlin F. J., Chabalowski C. F., Frisch M. J. J. Phys. Chem. 98 (1994) 11623.

Литература

  • Марч Н., Кон В., Вашишта П. и др. Теория неоднородного электронного газа. — М.: Мир, 1987.
  • Dreizler R., Gross E. Density Functional Theory. — Plenum Press, New York, 1995.
  • Koch W., Holthausen M. C. A Chemist’s Guide to Density Functional Theory. — ed. 2. — Weinheim: Wiley-VCH, 2002.
  • Parr R. G., Yang W. Density-Functional Theory of Atoms and Molecules. — New York: Oxford University Press, 1989.
  • R. O. Jones, O. Gunnarsson. The density functional formalism, its applications and prospects (англ.) // Rev. Mod. Phys.. — 1989. — Vol. 61, iss. 3. — P. 689–746.
  • G. Kotliar, S. Y. Savrasov, K. Haule, V. S. Oudovenko, O. Parcollet, C. A. Marianetti. Electronic structure calculations with dynamical mean-field theory (англ.) // Rev. Mod. Phys.. — 2006. — Vol. 78, iss. 3. — P. 865–951.

Ссылки

{\displaystyle E_{\mathrm {XC} }[n_{\uparrow },\;n_{\downarrow }]=\int \varepsilon _{\mathrm {XC} }(n_{\uparrow },\;n_{\downarrow },\;{\vec {\nabla }}n_{\uparrow },\;{\vec {\nabla }}n_{\downarrow })n(r)\,d^{3}r.} Эта страница в последний раз была отредактирована 16 апреля 2020 в 22:44.
Палочковидные формы микроорганизмов. — Студопедия.Нет

1.Бактерии - палочки, не образующие спор. Сальмонеллы, (кишечная палочка)

2.Бациллы - аэробные спорообразующие микробы. Диаметр споры обычно не превышает размера (“ширины”) клетки (эндоспоры). Пищевые отравления, возбудители сибирской язвы

3.Клостридии - анаэробные спорообразующие микробы. Диаметр споры больше поперечника (диаметра) вегетативной клетки. Газовая гангрена, кишечная гангрена, пищевые токситоинфекции, столбняк, ботулизм

Извитые формы микроорганизмов.

1.Вибрионы - имеют один изгиб, могут быть в форме запятой, короткого завитка. Возбудитель Холеры

2.Спириллы - имеют 2- 3 завитка. (кампилобактер – бактериальные кишечные инфекции

3.Спирохеты- имеют различное число завитков, аксостиль - совокупность фибрилл, специфический для различных представителей характер движения и особенности строения (особенно концевых участков). Из большого числа спирохет наибольшее медицинское значение имеют представители трех родов- Borrelia – болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), Treponema-сифилис, Leptospira - желтуха.

Другие формы

1.Риккетсии – внутриклеточные облигатные микроорганизмы. Характерен полиморфизм. Вызывают клещевые лихорадки, лихорадка цуцугамуши, сыпной тиф

2.Микоплазмы. имеют различную форму: сферическую, овальную, тонких нитей и звезд, не имеют клеточной стенки, окружены трехслойной ЦМП (сост. Из липопротеидов). Вызывают пневмонии, поражения мочеполовой системы (вплоть до бесплодия)

3.Хламидии – внутриклеточные, мелкие. Заболевания: трахома, орнитоз, орви, мочеполовые инфекции (с бесплодием) , венерическая лимфогранулема.

Тинкториальные свойства – свойства бактерий, х-зующие их способность вступать в реакцию с красителем и окрашиваются определенным способом.

Методы окраски.

При простых методах мазок окрашивают каким-либо одним красителем, ис­пользуя красители одного анилинового ряда (основные или кис­лые). Чаще всего красного цвета - фуксин, фиолетового - генцианвиолет (окраска производится в течение 1-2 мин) или синего - метиленовый синий (окраска производится в течение 3-5 мин).

Сложные методы окраски применяют для изуче­ния структуры клетки и дифференцировки микроорганиз­мов. Окрашенные мазки микроскопируют в иммерсион­ной системе. Последовательно нанести на препа­рат определенные красители, различающиеся по химическому составу и цвету, протравы, спирты, кислоту и др.

Существуют несколько основных окрасок: по Граму (клеточная стенка), по Цилю-Нильсену (кислоустойчивые бактерии), Нейссеру (окраска волютина), Бурри-Гинсу (капсулы), Ожешко (споры)

 

Окраска по Граму. Техника и принцип метода. КОН-тест. Принцип метода и его практическое значение.

Используется для выявления различий в строении клеточной стенки, что является ключевым критерием начальных этапов идентификации микроорганизмов. На основании этого метода все микроорганизмы делятся на Грам-положительные и Грам-отрицательные исходя из строения клеточной стенки и разной восприимчивости к красителям.

Клеточная стенка Г+: 20-80нм, толстая, полимер – пептидогликан, пронизана тейхоевыми кислотами, большая прочность

Клеточная стенка Г-: тонкая, 5нм, слоистое строение, рыхлые белки, снаружи слой липополисахаридов, нет тейхоевых кислот

Схема метода:

Вещество Назначение Время обработки
Генцианвиолет (красителем пропитана фильтровальная бумага) Основной краситель 1 мин
Раствор Люголя Фиксатор 1 мин
Спирт этиловый 96* Дифференцирующее вещество 5-10 сек
Вода Промывка 5-10 сек
Водный фуксин Дополнительный краситель 1 мин
Вода промывка 5-10 сек

 

Принцип метода: генцианвиолет связывается с пептидогликаном клеточной стенки. Толстый слой пептидогликана грамположительных бактерий связывает много красителя, тонкий слой грамотрицательных – мало. Раствор Люголя фиксирует краситель путем образования комплекса пептидогликан-краситель-йод. (пептидогликан+тейхоевые кислоты+фиксация спиртом = задержка окраски) При обработке мазка спиртом грамотрицательные микроорганизмы быстро теряют краситель и обесцвечиваются, а грамположительные остаются окрашенными в синий цвет. Дополнительный краситель окрашивает грамотрицательные микроорганизмы в красный цвет.

КОН-тест – ускоренный метод определения принадлежности к Г+ или Г- микроорганизмам.

Недостаток – может использоваться только с чистой культурой.

Принцип метода: в каплю 3% КОН вносят полную петлю исследуемой культуры. Растирают культуру петлей в течении 30 сек, периодически отрывая петлю от стекла. Щелочь разрушает клеточную стенку Г- бактерий, и клеточное содержимое выходит наружу, вследствие чего вязкость капли резко возрастает. Содержимое капли тянется за петлей до 3-10мм. Г+ бактерии не лизируются, и вязкость капли на стекле не изменяется.

 

кон - Викисловарь

африкаанс [править]

Произношение [редактировать]

Глагол [править]

кон

  1. претерит кан ; может

Этимология [править]

от прото-бахнарского * кун , от протомон-кхмера * кун ~ * кун ; родственные с Koho kon , вьетнамские con , Khasi khun , кхмерские កូន (кун), Mon ကွေန် (kon), автомобиль Nicobarese kūön .

Произношение [редактировать]

Существительное [править]

кон

  1. ребенок, потомство

Произношение [редактировать]

Существительное [править]

кон м пл

  1. Множественная форма ки.

Мутация [править]


Произношение [редактировать]

Глагол [править]

кон

  1. единственного числа прошлого свидетельствует о куннен

японский [править]

Романизация [править]

кон

  1. Ромадзи транскрипция こ ん

Этимология [править]

От старого испанского con («с»), латинский cum («с»).

Произношение [редактировать]

Предлог [править]

кон ( на иврите ןון )

  1. с
Примечания по использованию [править]

В отличие от испанского, кон не сочетается с местоимениями в ладино. Один просто использует kon mi , kon ti и kon si вместо испанских conmigo , contigo и consigo .

Антонимы [править]

Этимология [править]

с английского.

Существительное [править]

кон

  1. кукуруза

Папиаменту [править]

Этимология [править]

Из португальского Комо и испанского Комо и Кабувердяну Комо .

Наречие [править]

кон

  1. как
  2. почему

Местоимение [править]

кон

  1. , кто
  2. ,

Sranan Tongo [редактировать]

Глагол [править]

кон

  1. Прибытие.

шведский [править]

Произношение [редактировать]

Существительное [править]

кон с

  1. конус
  2. определенное единственное число ко
Declension [править]
Производные термины [править]

Tok Pisin [редактировать]

Этимология [править]

с английского кукуруза

Существительное [править]

кон

  1. кукуруза
    • 1995 , Джон Верхар, К эталонной грамматике Ток Писин: эксперимент по лингвистике корпуса [1] , → ISBN , стр. 433:
      Mekim olsem pinis, orait tupela i planim taro на банане, на куму, панапе, кон , помидор, на каукау ту.
      (пожалуйста, добавьте английский перевод этой цитаты)
,

- Викисловарь

Aus Wiktionary, dem freien Wörterbuch

Zur Navigation springen Zur Suche Springen Disambig.svg

Siehe Auch:

Gebundenes Lexem [Bearbeiten]

Nebenformen:

angeglichen vor b, m, p: kom-, Kom-; vor l: kol-, Kol-; vor r: кор-, кор-; ; verkürzt vor Vokalen und h: ко-, ко-

Worttrennung:

кон-

австралийских долларов:

IPA: [kɔn]
Hörbeispiele: -

Bedeutungen:

[1] vorangestelltes Wortbildungselement в Fremdwörtern aus dem Lateinischen mit der Bedeutung: mit, zusammen, miteinander, völlig

Herkunft:

von lateinisch con → 9001 → com mit, zusammen [1]

Sinnverwandte Wörter:

[1] gemeinschafts-, mit-, mit, miteinander, völlig, zusammen-, zusammen

Beispiele:

[1] Bei Adjektiven kon form, bei Substantiven Kon densat und bei Verben kon frontieren.

Wortbildungen:

siehe ausschließlich: Verzeichnis: Deutsch / Wortbildungen / kon-, der Ableitungen zu ko-, kol-, kom-, kon- und kor- enthält
Übersetzungen [Bearbeiten]
[1] Wikipedia-Artikel «Liste lateinischer Präfixe»
[1] Digitales Wörterbuch der deutschen Sprache „kon-“

Quellen:

  1. Фридрих Клюге, беарбейтет фон Эльмар Зеебольд: Etymologisches Wörterbuch der deutschen Sprache. 24., durchgesehene und erweiterte Auflage. Вальтер де Грюйтер, Берлин / Нью-Йорк 2001, ISBN 978-3-11-017473-1, DNB 965096742 Seite 517.

Ähnliche Wörter (Deutsch):

ähnlich geschrieben und / oder ausgesprochen: Cohn, komm


Das Gesuchte nicht gefunden? Ähnliche Wörter aus allen Sprachen:

con, con, com, com

Worterweiterungen fremder Herkunft im Deutschen

Griechisch vorangestellt:

a- / an- / ana- / ar- | Aer (о) - | все (о) - | Amph (я) - | Andr (о) - | антропо- | муравей (я) - | ап (о) - / aph- | arachno- | архи | астрономический (о) - | Aut (о) - | бар- | Библио | био- | бради- | хлорной (о) - | хромато- / хромо- | кроновая (о) - | daktylo- | дем (о) - | dendr (о) - | dermat (о) - / дерма (о) - | ди- / диа- / Диар | дистрофии | ek- / экс- | ekto- | ен- / эндо / em- | ЕР / eph- / эпи | ergo- | erythr (о) - | эу- / EV-| экзо- | gameto- | желудочно (о) - | гео- | глюко- / глюко- / глико- (glyc-, glyk-, glyz-) | Graf (о) - / график (о) - | гинекология (о) - / gynäko- | гал (о) - | HAM (о) - / Хамат (о) - | Хели (о) - | геми- | heter (о) - | Hipp (о) - | рупор (о) - | HOMO (о) - | гидр (о) - | HYGR (о) - | гипер- | гип (о) - | ichthy (о) - | (о) - | Карди (о) - | Kat (а) - | запечатлелся | КОПР (о) - | Kosm (о) - | KRY (о) - | Krypt (о) - | lept (о) - | журнал (о) - | макро- | Мэг (а) - | melan- | мезо- | Met (а) - | mikr (о) - | mim- | morph- | Nekr (о) - | нео- | Neur (о) - | ном (о) - | odont (о) - | öko- | OLIG (о) - | ophthalm (о) - | опц (о) - | ОРТО (о) - | а (о) - | отступа (о) - | Пала (о) - | ПАН- | п (а) - | пери | Фарма (ко) - | phil- | фоно- | фос- / фото - / (фото-) | Phys (IO) - | phyt (о) - | plagio- | пневмати- | polit- | поли | про- | Prot (о) - | позер (о) - | псих (о) - | pterido- | пиримидо (о) - | стено- | sy- / syl- / сим- / син | тахо- / тахи- | тел (е) - | thanat (о) - | довано | термы (о) - | сверху (о) - | ксено- | зо (о) - | zykl (о) - / CYCL (о) -

пн (о) -) | ди | три- | тетр (а) - | пент (а) - | шестигранный (а) - | гепт (а) - | ОКТ (а) - | ennea- | deka- | hekt (о) - | кило-

nachgestellt:

-algie | -arch (т.е.) | -ase | -ästhesie | -derm (т.е.) | -drom | -eder | -ем | -erg (т.е.) | -fon (т.е.) / - Phon (т.е.) | -gen | -gnosie | угольник (т.е.) | -gramm | -граф (т.е.) / - Graf (т.е.) | -iater / -iatrie | -ik | -itis | -kardie | крат (то есть) | -lekt | -log / -loge / -logie | -lyse | -ma | человек (то есть) | -mantie | -метровый | -metrie | -morph | -nom (т.е.) | -nym | -ode | -о (идентификатор) | -om | -он | -ose | -pädie | -pathie | -phag (е / т) | -phil (т.е.) | -phob (т.е.) | -phrenie | -phyt / -physe | -Plast / -plasie | -plegie | -polis | -skop (т.е.) | -som | -sophie | -thek | -therm | -thymie | -tomie | -ton (т.е.) | Растеряев (т.е.) | -trop (т.е.) | -troph (т.е.) | -urg (то есть)

Lateinisch
(Romanisch)
vorangestellt:

ab- (a-, abs-) | ad- (ac-, af-, ag-, ak-, al-, an-, ap-, ar-, as-, at-) | AMB (я) - | анте- | äqui- | де (s) - | дис- (ди-, диф) | ex- (e-, ef-) | экстра- | in- (il-, im-, ir-) | инфра | интер- | внутри- | в- | juxta- | кон- (ко-, кол-, ком-, кор-) | konter- | kontra- | мульти- | не- | ob- (oc-, of-, ok-, op-) | Многоплоскостной | пер- | пост- | prä- | präter- | про- | квази- | Re / (г) - | ретро- | пол | sub- (suf-, sug-, suk-, sup-, sur-) | супер- | над- | транс- (тра-, транс-) | ультра- | Vize- | zirkum- | zis- / цис-

уни- | би (п) - | три- | ОКТ (о) -

nachgestellt:

-абель (-ibel) | -al | -И | -ant | -anz | -ar | -arium | -ar | -при | -ent | -enz | -ese | -ion ​​(-ation, -ition, -tion) | -ismus | -ист | -iter | -ment | -или | -tät | -zid

Weitere
nachgestellt:

-ade | -Возраст | -ell | -esk | -ette | -ie | -ier | -ität | -iv | -Операционные системы

Hilfe Affixe, немецкий Vorsilben, немецкий Nachsilben

,

об. 9 Ch. 87 (Харе-кон.)

Название манги

Причина сообщения:

- Выберите причину - Изображения не загружаются Поддельная / Спам глава Водяной знак изображения Нарушены правила именования Неверная группа Уклонение от групповой политики Официальный релиз / Raw Другой Спойлеры Агрегаторные ссылки Нежелательные ходатайства расизм Сексизм Религиозная дискриминация Прямая личная атака Другой

Дополнительная информация:

,

крон - Викисловарь

См. Также: Кон , Кон , Кон , Кон-, Кон. , кун , кун , и Приложение: Вариации «кон»

Содержание

  • 1 нижний сорбский
    • 1,1 существительное
      • 1.1.1 Склонность
  • 2 польский
    • 2.1 Этимология
    • 2.2 Произношение
    • 2.3 Существительное
      • 2.3.1 Примечания по использованию
      • 2.3.2 Склонность
      • 2.3.3 Смежные термины
    • 2,4 См. Также
    • 2,5 Дополнительная литература

нижний сорбский [править]

Существительное [править]

крон м

  1. Заменено орфография кун .
Declension [редактировать]

Склонение крон

Singular Dual множественное число
именительный крон коня конье
Родительный падеж коня Конжову конжу
Dative конжу конджома конжам
Винительный коня Конжову конье, конжоу
Инструментальная конджом конджома коньями
местный конью конджома коньяч

Кони

Этимология [править]

От протославянского * koňь , от протоиндоевропейского * ḱem- («безрогий»)

Произношение [редактировать]

  • IPA (ключ) : / kɔɲ /
  • аудио (файл)

Существительное [править]

крон м аним ( уменьшительное коник )

  1. лошадь (животное)
  2. конь коня
  3. (шахматы) рыцарь
Примечания по использованию [править]
  • Смысл 2 может быть устранен как koń gimnastyczny .
Declension [редактировать]

склонение крон

единственного числа множественного числа
именительный крон кони
родительный падеж коня кони
дательный Кониови коном
винительный коня кони
инструментальный конием конми
местный коню конях
призывной коню кони
Смежные термины [править]
  • клач
  • koński
  • Валич Кония

См. Также [править]

Шахматные фигуры на польском языке · bierki szachowe (макет · текст)
♚ ♛ ♜ ♝ ♞ ♟
крон гетман, кророва, дама Wieża гонец, лауфер скочек, кун , коник пион, пионек

Дополнительная литература [править]

  • крон в Wielki słownik języka polskiego , Insttut Języka Polskiego PAN
  • крон в польских словарях в PWN
,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *